Компания PureTech Health plc (PRTC, PRTC. L) опубликовала положительные результаты исследования ELEVATE IPF. Это рандомизированное двойное слепое исследование фазы 2b, в котором были группы активного и плацебо-контроля, изучало эффекты деупирфенидона (LYT-100) в двух различных дозировках, назначаемых трижды в день в течение 26 недель у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом (IPF).

Участники исследования были равномерно разделены на четыре группы: получавшие деупирфенидон в дозировках 550 мг или 825 мг, пирфенидон в утвержденной FDA дозировке 801 мг, или плацебо, трижды в день на протяжении 26 недель. Участникам также была предоставлена возможность присоединиться к продолжающемуся исследованию с открытой меткой. Дозировки деупирфенидона были выбраны на основе исследований фазы 1 компании PureTech, которые показали, что доза деупирфенидона 550 мг TID обеспечивает примерно такое же воздействие препарата, как и доза пирфенидона 801 мг TID.

Первичная конечная точка исследования была успешно достигнута, показав 98,5% вероятность по предопределенному байесовскому анализу. Это указывает на 98,5% вероятности того, что комбинированные группы деупирфенидона были более эффективны, чем плацебо, в снижении скорости ухудшения функции легких, измеряемой по форсированной жизненной емкости легких (FVC) на 26-й неделе.

Примечательно, что исследование выявило дозозависимый ответ. На 26-й неделе снижение скорости снижения FVC с дозировкой деупирфенидона 825 мг TID, по сравнению с плацебо, было статистически значительным, демонстрируя 80,9% терапевтический эффект в качестве монотерапии. Для контекста, естественное снижение функции легких на шесть месяцев у здоровых взрослых старше 60 лет обычно составляет от -15,0 мл до -25,0 мл.

Также было отмечено, что дозировка пирфенидона 801 мг TID показала 54,1% терапевтический эффект по сравнению с плацебо, что соответствует ранее опубликованным данным клинических исследований пирфенидона.

Кроме того, исследование достигло своей ключевой вторичной конечной точки согласно предопределенному байесовскому анализу, с вероятностью 99,6%. Это предполагает 99,6% вероятность того, что комбинированные группы деупирфенидона превосходят плацебо в минимизации снижения функции легких, оцененной по предсказанному проценту форсированной жизненной емкости легких (FVCpp) с начала до 26-й недели.

Хотя и FVCpp, и FVC (первичная конечная точка) оценивают функцию легких, FVCpp корректируется с учетом критически важных характеристик пациента, таких как возраст, пол, рост и раса, что позволяет нормализовать результаты на индивидуальном уровне. Дозировка деупирфенидона 825 мг TID также продемонстрировала значительное преимущество по этому показателю по сравнению с плацебо, подчеркивая эффективность лечения.

Компания PureTech выразила свою приверженность дальнейшей разработке деупирфенидона и планирует сотрудничать с регулирующими органами для определения дальнейших шагов на основе результатов фазы 2b.

2024-12-16 12:27