Corvus Pharmaceuticals Inc. (CRVS) представила новые обнадеживающие данные, подчеркивающие потенциал их антагониста аденозина A2A-рецептора, цифораденанта, в преодолении устойчивости к иммунотерапии анти-PD1 при лечении метастатического кастрационно-резистентного рака простаты (mCRPC).

Исторически сложилось, что mCRPC проявляет устойчивость к ингибиторам иммунных контрольных точек. Хотя выяснено, что опухолеассоциированные макрофаги способствуют иммунному подавлению в микроокружении опухоли, это конкретное исследование выделяет SPP1+ миелоидные клетки как возможных ключевых посредников этой устойчивости к иммунотерапии.

Исследование, проводимое под руководством доктора Лоуренса Фонга, использовало профилирование экспрессии РНК на уровне одиночных клеток из биопсий опухолей. Этот метод был применен для оценки уровня этих миелоидных клеток в разных группах пациентов: с ранним локализованным раком простаты, метастатическим гормоночувствительным раком простаты и mCRPC. Согласно данным компании, результаты показали, что макрофаги SPP1+ встречаются чаще по мере прогрессирования рака простаты до метастатической, кастрационно-резистентной стадии.

Для получения более глубокого понимания исследователи разработали мышиную модель, которая подтвердила связь SPP1+ макрофагов с пониженным иммунным ответом против рака простаты и сокращенной общей выживаемостью. Анализы генетических путей указали на сигнализацию аденозином через A2A-рецептор как на способствующий фактор. Используя цифораденант для ингибирования этой аденозиновой сигнализации в модели, появились ключевые открытия, демонстрирующие его потенциал в борьбе с устойчивостью к иммунотерапии. Основные результаты включают: лечение цифораденантом, которое коррелировало со снижением иммуносупрессии и повышением чувствительности к терапии анти-PD1; уменьшение присутствия SPP1+ макрофагов в опухолях, что указывало на смещение в сторону менее иммуносупрессивной миелоидной среды; и повышенный Адебозиногеновый Сигнатурный Индикатор — показатель аденозин-индуцированной иммуносупрессии — в SPP1+ макрофагах.

Результаты компании из модели совпадают с данными, полученными в ходе клинического испытания фазы 1b/2, включающего применение цифораденанта у пациентов с mCRPC. В этом испытании участвовали 35 пациентов с прогрессирующим mCRPC, 11 из которых получали цифораденант в виде монотерапии (100 мг дважды в день), а 24 получали комбинацию цифораденанта (100 мг дважды в день) и атезолизумаба (840 мг, вводимого внутривенно раз в две недели). Среди получавших комбинированную терапию, у 5 из 24 были зарегистрированы частичные ответы PSA, определяемые как снижение уровня PSA более чем на 30%, по сравнению с только 1 из 11 при проведении монотерапии.

2024-11-11 09:27